为什么尿酸排不出去原来,是这两个ldq [复制链接]

大约9成的原发性高尿酸血症和痛风是由于尿酸排泄减少引起的，尿酸主要通过肾脏和肠道排泄，肾途径更是尿酸排泄的主要途径。尿酸在肾脏中的排泄，是在尿酸转运蛋白的协助下进行的。近年来，人类基因研究发现了很多和高尿酸血症、痛风发病相关的位点，而这些位点，大部分都集中在尿酸肾排泄的助手——转运蛋白上面。

肾脏排泄尿酸的过程中，涉及一系列复杂的环节。概括来说，肾小管对尿酸的重吸收（再次吸收）越多，肾脏排泄的尿酸就越少；被重吸收的尿酸需经肾小管分泌到尿液中，这种分泌越少，肾脏排泄的尿酸也就越少。可见，重吸收和分泌，是影响尿酸肾排泄最重要的两个因素。接下来，我们将为大家简单科普一下尿酸重吸收和分泌环节的相关转运蛋白。

1、尿酸重吸收转运蛋白（可以把它看成磁铁，磁性越强，吸收的尿酸就越多）

URAT1是尿酸重吸收的主要转运蛋白，它是一个高选择性的尿酸单向转运通道。促进尿酸排泄的药物，如苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦等，都是URAT1的有效抑制剂，直接抑制位于肾小管顶侧的URAT1，表明这些药物影响血尿酸是通过抑制尿酸的重吸收，而不是激活肾的尿酸分泌而起作用的。URAT1对于尿酸的促排药具有重要意义，将是今后开发治疗痛风和高尿酸血症药物的新靶点，相关的降酸新药有Lesinurad（RDEA）等等。

GLUT9是目前研究血尿酸代谢最热门的基因，主要在肝肾等组织表达。研究发现，GLUT9对尿酸的转运是正常对照组的31倍，是URAT1组的7倍。研究人员还对比了GLUT9缺乏和URAT1缺乏患者的血尿酸水平，结果发现：URAT1缺失的患者，尿酸排泄比正常组高出40%到90%；而GLUT9缺失的患者，尿酸排泄比正常组高出%。以上研究表明，GLUT9在尿酸的重吸收上，发挥着比URAT1更为重要的作用。

、尿酸分泌转运蛋白（可以把它看成一张网，网眼越密，分泌的尿酸就越少）

OAT1主要表达于肾小管细胞基底外侧膜，在脑组织中也有微弱表达。OAT1对尿酸的转运（分泌）具有时间和剂量依赖性，在到达平台期前，它对尿酸的转运随时间呈线性增加。OAT1基因的突变，可能和家族性青少年痛风性肾病有关，基因突变后的OAT1虽然在肾小管细胞表达，但却不是转运蛋白，没有尿酸转运（分泌）的功能。

OAT3在肾脏的表达量最多，它的作用底物非常广泛，和OAT1类似，参与尿酸的转运（分泌）。有研究报道，随着OAT3表达水平的降低，肾脏对尿酸的分泌也随之减少，从而导致血尿酸水平的升高。OAT3参与肾脏尿酸分泌的具体作用机制目前还不清楚，推测其可能参与管周细胞摄取尿酸盐，从而有利于尿酸的分泌。

小结一下：原发性高尿酸血症和痛风属于多基因的遗传性疾病，除了影响尿酸重吸收和分泌环节的基因外，还有其他功能尚不清楚的基因。需要明确的是，单个的痛风易感基因，其致病作用是很微效的，只有它们合力时，才组成了痛风的遗传易感性，这也是痛风难以根治的原因所在。随着分子遗传学和分子生物理论技术的发展，从分子水平进一步阐明原发性高尿酸血症和痛风的发病机制，为它们的防治提供科学依据，将是今后研究的切入点。