合并低蛋白血症重症患者的抗菌药物给药方案调整研究进展
来源
《中国新药杂志》年第31卷第5期
作者
*健，武阿龙，徐丙发
安徽医院
摘要
本文通过分析重症患者低蛋白血症发生的原因，探讨了低蛋白血症对抗菌药物药动学(PK)/药效学(PD)的影响，对抗菌药物在该类患者中的给药方案调整的研究进行综述，为抗菌药物在合并低蛋白血症重症患者中的合理、有效使用提供建议和参考，从而实现提高抗菌药物临床疗效和降低不良反应发生率的目标。
关键词
低蛋白血症;抗菌药物;给药方案
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正文
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重症感染患者的死亡率居高不下,其抗感染治疗是世界面临的一个重大挑战?危重症患者病理生理状况的显著变化,如肝肾功能异常?合并低蛋白血症等,会对抗菌药物在人体内的代谢过程产生很大影响?低蛋白血症[血清白蛋白(Alb)35g·L-1]是重症患者中常见的临床并发症,在ICU危重症患者中的发生率可达40%~50%[1]?当发生低蛋白血症时,抗菌药物与血浆蛋白结合率(PPB)降低,血清游离药物浓度(Cf)升高,这在亲水性高蛋白结合率的抗菌药物中变化更为明显,抗菌药物的药动学(PK)和药效学(PD)相关参数也会发生相应的改变?因此,通过基于PK/PD参数指标结合蒙特卡罗模型对抗菌药物的给药方案进行优化尤为重要?现对相关进展进行综述?
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重症患者低蛋白血症形成原因
1．1Alb重新分布
由于血管通透性增加，重症患者(如烧伤患者和脓*症患者)的血管内Alb渗漏到血管外，导致Alb丢失。此外，由于肾脏清除减少而积累的内源性底物(如尿素和胆红素)的竞争也会导致较低的蛋白结合［2］。
1．2Alb合成减少
当重症患者出现肝脏疾病、急性期的压力或损伤、营养不良、衰老、恶性肿瘤等病理状况时，其体内的Alb合成将会减少［3］。例如，在慢性危重症阶段，易发生高血糖相关的胰岛素抵抗，因为对抗伤口和感染所需的营养物质(主要为葡萄糖)部分来自于蛋白质的水解和脂解［4］，这会导致合成Alb的蛋白质减少。此外，危重疾病时Alb的合成速率也会降低，这与C反应蛋白等阳性急性期蛋白的基因转录升高和白蛋白mＲNA转录速率降低有关［5］。
1．3Alb清除增加
当重症患者出现肾病、烧伤等症状时，体内Alb排泄将会增多。并且对于肾功能障碍的重症患者，肾小球发生损伤也会导致尿液中Alb丢失增加［5］。
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