导读
一、感染新冠为什么需要抗炎治疗？
二、非甾体类抗炎药的抗炎治疗机制
三、为什么选择性COX-2抑制剂（如依托考昔）的安全性优于非选择性抑制剂（如布洛芬）？
四、现有临床证据已证实依托考昔对新冠的治疗作用
五、已经使用布洛芬治疗的患者，如有需要，如何换成依托考昔治疗？
一、感染新冠为什么需要抗炎治疗？
感染新冠的主要症状包括发热、咽痛、流涕、喷嚏，以及一些全身反应，如肌肉酸痛等，这些症状与其他病毒感染并无太大差异，均是全身炎症反应的一个结果。
当机体遇到了“外来物”的刺激，比如新冠病毒，机体为了消灭“外来物”，自身会产生很多“炎性因子”。
产生“炎性因子”的目的是自我保护，但这些“炎症因子”不仅对“外来物”有攻击性，对自身的组织器官也有攻击性。
因此，炎症的伤害就有两个方面，以新冠为例，一是病毒本身对组织的破坏；二是病毒感染后引发的机体防御反应即产生的炎性因子，对自身的攻击破坏。
炎症反应如果持续叠加、恶性循环下去，最可怕的是产生瀑布效应，汇小流而成江海，最终导致炎症风暴。全身器官都被炎性因子攻击破坏，多器官衰竭，也就形成了新冠重症[1]。
因此，当前对于奥密克戎的治疗，主要在于应对炎性因子对机体自身的伤害，减轻炎症反应。
新冠感染导致机体高炎症反应机制图[1]二、非甾体类抗炎药的抗炎治疗机制
我们熟知的退热与镇痛的药物（如布洛芬），他们的作用是阻断炎症因子，减轻炎症反应；而止痛和退烧，只是它们阻断炎症反应之后的结果和收益。因此，它们在学术上称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。
非甾体抗炎药的作用机制就是抑制环氧化酶，无法合成足够的前列腺素E1、前列环素以及血栓素等炎症介质，减轻发热疼痛等症状（见下图）[2]。
非甾体类抗炎药作用机制图三、为什么选择性COX-2抑制剂（如依托考昔）的安全性优于非选择性抑制剂（如布洛芬）？
非选择性抑制剂（如布洛芬）通过抑制所有COX而生效，包括COX-1。COX1在正常胃肠道含量也很高。也就是说，通过抑制COX1而抑制炎症反应的同时，很容易造成胃肠道的伤害。这就是为什么川渝地区曾经常见的“头痛粉”（阿司匹林和对乙酰氨基酚的混合物），效果强大，但大量患者胃出血，而最终退出了历史舞台。
选择性COX-2抑制剂（如依托考昔）作为精准抑制COX-2的非甾体抗炎药，实现了两个收益[3]：①因为COX2在炎症组织中含量很高，所以COX2抑制剂的抗炎能力可能更强。换句话说：效果可能更好。②因为COX2在胃肠道含量小，所以COX2抑制剂可能会极大减轻胃肠道副作用。换句话说：风险可能更小。（见下图）
依托考昔与非选择性NSAIDs的机制对比图四、现有临床证据已证实依托考昔对新冠的治疗作用
一篇发表在柳叶刀杂志（Lancet）的文章[1]提出，非甾体抗炎药，尤其COX2抑制剂，在COVID19初始症状患者的治疗中发挥重要作用（下图）
另外，有文章[4]明确指出：新冠感染的治疗迫切需要抑制细胞因子风暴的药物，通过对依托考昔的重新定位，提出依托考昔可通过抑制细胞因子风暴治疗新冠感染（下图）。
另外有实践性研究报道[5]，对已经需要住院治疗的新冠感染患者进行观察性研究。研究发现：加用依托考昔治疗组未出现死亡病例以及需要机械通气的患者（下图）。
五、已经使用布洛芬治疗的患者，如有需要，如何换成依托考昔治疗？
高烧时用布洛芬退烧成功。待温度降低后，仍伴有全身各种疼痛不适严重。这时候COX-2可考虑作为后续治疗的首选，发挥强效的镇痛能作用。
需要注意的是，不能违背不同非甾体类抗炎药不能同时联用的原则。布洛芬的半衰期很快（约2小时），完全代谢需要10小时。因此，已经使用布洛芬治疗的患者，在最后一次服药后10小时再启用依托考昔治疗是最安全的。
参考资料：
[1]PericoN,CortinovisM,SuterF,RemuzziG.HomeasthenewfrontierforthetreatmentofCOVID-19:thecaseforanti-inflammatoryagents.LancetInfectDis.Aug25:S-(22)-9.doi:10./S-(22)-9.Epubaheadofprint.PMID:;PMCID:PMC.
[2]García-RayadoG,NavarroM,LanasA.NSAIDinducedgastrointestinaldamageanddesigningGI-sparingNSAIDs.ExpertRevClinPharmacol.Oct;11(10):-.doi:10./...EpubSep20.PMID:.
[3]CochraneDJ,JarvisB,KeatingGM.Etoricoxib.Drugs.;62(18):-51;discussion-3.doi:10./-62180-.PMID:.
[4]WangR.EtoricoxibmayinhibitcytokinestormtotreatCOVID-19.MedHypotheses.May;:.doi:10./j.mehy...EpubMar6.PMID:;PMCID:PMC.
[5]MahaleN,RajhansP,GodavarthyP,NarasimhanVL,OakG,MarreddyS,BedekarA,DhundiU,PawarHS,AkoleP,PawarB,BhurkeB,ChavanS,PrayagP,PurandareB,DalviP,TelbhareV,MarudwarP,DiwaneD,ShahaneM,PrayagA,GugaleS,BhorS,JogS.ARetrospectiveObservationalStudyofHypoxicCOVID-19PatientsTreatedwithImmunomodulatoryDrugsinaTertiaryCareHospital.IndianJCritCareMed.Nov;24(11):-.doi:10./jp-journals--.PMID:;PMCID:PMC.