基因检测项目介绍
阅读导图
高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）一种由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷所导致的疾病，呈常染色体隐性遗传。其发病率随种族和地域而异，在我国约为1/。人群携带率1/53，分布呈现“北高南低”的趋势，主要集中在河北、山西、山东等省份。
根据缺陷的代谢酶不同进行分类，一类是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏导致的苯丙酮尿症（PKU），称为PAH缺乏症。另一类是由于四氢生物蝶呤（BH4）合成或代谢途径缺陷所引起的BH4缺乏症。根据我国新生儿筛查和高苯丙氨酸血症鉴别诊断数据，HPA病因中85%~90%为PAH缺乏症，10%~15%为BH4缺乏症。
临床表现苯丙酮尿症是由于肝脏无法产生代谢苯丙氨酸的酶，日常食物中的苯丙氨酸由于无法代谢，会大量积累在患者的血液和大脑中，阻碍大脑发育。患儿刚出生时没有明显表现，但是3个月后会逐渐出现头发变*、皮肤发白，湿疹，汗液和尿液有特殊气味，也就是通常说的鼠尿臭味。随着年龄增长，孩子还会出现学习能力差，智力落后，而且越来越明显，因此新手爸妈们一定要重视这种疾病。
BH4缺乏症患儿除了有典型PKU表现外，又因脑组织中神经递质多巴胺和组织胺的减少而引起相应的神经系统损害。
基因诊断这是HPA病因的确诊方法，“HPA诊治共识”建议常规进行，尤其对于需要鉴别诊断的患儿更需及早进行基因检测。
PAH缺乏症致病基因为PAH基因，目前已报道种PAH基因突变类型，具有高度遗传异质性。除点突变外，PAH基因大片段缺失也可导致PKU。至今已报道的导致BH4缺乏症致病基因包括PTS、QDPR、GCH1、PCBD1、SPR，其中以PTS基因、QDPR基因突变常见。
疾病分型
HPA缺陷酶类型
遗传方式
基因
基因定位
疾病MIM
PAH缺乏症
苯丙氨酸羟化酶（PAH）
AR
PAH
12q23.2
MIM
BH4缺乏症
6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）
AR
PTS
11q23.1
MIM
二氢蝶啶还原酶（DHPR）
AR
QDPR
4p15.32
MIM
鸟苷三磷酸环水解酶（GTPCH）
AR
GCH1
14q22.2
MIM
蝶呤-4α-二甲醇胺脱水酶（PCD）
AR
PCBD1
10q22.1
MIM
墨蝶呤还原酶（SR）
AD或AR
SPR
2p13.2
MIM
此外，作为疾病高发省份，我省已将其列为“民生实事”免费筛查项目，对于出生3天后的新生儿，医院会采集足跟血筛查，在早期有效检出疑似患儿，使患儿得以尽早基因诊断、尽早治疗，避免或减少智能落后的发生。
对于已临床确诊的经济困难且家庭，还可在我院申请出生缺陷救助项目。申请成功后，家庭可以领取救助金，包含诊查费、检验费、治疗费等多项费用。
临床治疗如果孩子基因确诊是高苯丙氨酸血症，父母也不必过于惊慌，只要积极配合医生进行特殊饮食治疗，比如服用低苯丙氨酸的特殊奶粉，控制蛋奶、肉类等高蛋白食物，这些方式可以有效避免苯丙氨酸在体内的过多积累。
另一方面，BH4缺乏症患儿除采用低苯丙氨酸饮食治疗外，还需根据临床情况给予神经递质前质（多巴胺及5-羟色氨酸）等药物联合治疗。
疾病预防1、携带者筛查
高苯丙氨酸血症致病基因在人群中有较高的携带率，大概50人中就会有1个携带者，因此表型正常的备孕夫妻可以进行携带者筛查，了解是否携带基因突变。若家族中已有PKU或BH4缺乏症患儿，作为高危人群，更建议及早进行基因筛查。
2、产前诊断
对于有家族史的夫妇及患儿可进行基因突变检测，明确患者突变类型，当再次生育时及时进行产前诊断，避免患者出生。
3、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）
若父母双方均是携带者，还可以通过胚胎植入前遗传学诊断，筛选出不携带致病基因的胚胎，帮助父母孕育健康宝宝。
如何进行基因检测检验科基因检测实验室已开展苯丙酮尿症相关基因检测，涵盖PAH缺乏型和BH4缺乏型，包括
PAH、PTS、GCH1、QDPR、PCBD1、SPR、DNAJC12基因点突变检测以及PAH基因大片段缺失重复检测。高苯丙氨酸血症是少有的可治疗的遗传代谢病之一，建议早诊断，早治疗。检验科基因检测实验室开展的检测项目
（1）染色体病检测：染色体微阵列检测、低深度全基因组CNV-seq、流产/引产组织基因检测、染色体非整倍体疾病快速检测
（2）单基因遗传病检测：全外显子组测序、遗传性代谢病、DMD、SMA、血友病、苯丙酮尿症、高苯丙氨酸血症、原发性肉碱缺乏症、甲基丙二酸血/尿症、脆性X综合征、PWS/AS甲基化及基因片段分析、雷特综合症、AIS（雄激素不敏感综合征基因检测）、黑斑息肉病基因片段分析、肝豆状核变性基因检测
（3）肿瘤遗传检测：遗传性乳腺癌和卵巢癌基因检测包、BRCA1/BRCA2胚系突变基因检测
（4）胚胎植入前染色体筛查（PGS）
（5）药物基因检测：丙戊酸用药剂量基因、丙戊酸用药风险基因、奥卡西平、甲氨蝶呤、巯嘌呤、糖皮质激素、阿糖胞苷、吸入性糖皮质激素、沙丁胺醇、顺铂、叶酸、利托君、他莫昔芬、雷诺昔芬
如有需要，欢迎咨询！基因检测-
参考文献
[1]《罕见病诊疗指南(年版)》
[2]顾学范.临床遗传代谢病[J]..
[3]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.高苯丙氨酸血症的诊治共识[J].中华儿科杂志,,52(6):-.
[4]