王秀利 顾茂胜 周伟 杨丹艳 武娇
作者单位：徐州市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心
【摘
要】
目的 探讨甲基丙二酸血症（methylmalonicaciduria，MMA）患儿的临床表现、生化检查、基因突变特点及治疗随访。
方法 利用液相色谱串联质谱技术对徐州市年1月至年12月出生的例新生儿进行酰基肉碱谱筛查，结合气相色谱质谱技术检测尿有机酸及二代基因测序技术进行确诊。单纯型MMA患儿给予饮食控制及左卡尼汀治疗，MMA合并同型半胱氨酸血症（简称合并型MMA）患儿给予维生素B12、左卡尼汀、甜菜碱及亚叶酸钙治疗。对确诊患儿的临床表现、生化检查、影像学异常、基因突变特点及治疗预后进行分析。采用配对样本t检验对患儿治疗前后的生化指标进行比较。
结果 共确诊12例MMA患儿，其中单纯型MMA3例，均为维生素B12无效型，确诊时均无任何临床症状；合并型MMA9例，均为维生素B12有效型，其中4例确诊时均无任何临床症状，5例确诊前已发病，主要表现为反应差、反复呕吐、喂养困难、呼吸困难、贫血、*疸等。12例均行头颅MRI，异常表现为双侧基底节对称性病变、脑外间隙增宽、脑室扩张及脑白质改变。12例患儿均进行基因突变分析，其中MUT基因突变3例，MMACHC基因突变9例。MUT基因突变类型共5种，分别为c.GA、c.AG、c.TA、c.CT、c.CT。MMACHC基因突变类型共8种，分别为c.GA、c._delAAG、c.GA、c.1AG、c.dupT、c.80AG、c.+1GA、c._delTGAC，其中c.GA为最常见的基因突变，c.+1GA和c._delTGAC为新突变。3例单纯型MMA患儿中，1例因家长拒绝治疗而死亡；2例治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平明显下降，随访过程中1例生长发育正常，1例生长发育迟缓。9例合并型MMA患儿治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平[分别为（3.18±1.08）μmol/L、0.13±0.05、（34.41±17.33）μmol/L、5.35±2.15、1.02±0.48]较治疗前[分别为（7.12±1.90）μmol/L、0.88±0.35、（.48±38.14）μmol/L、03.51±69.62、7.95±6.88]均明显下降，差异均有统计学意义（t值分别为－6.、－6.、－12.、－4.及－3.，P值均＜0.05）；随访过程中2例患儿死亡，3例生长发育正常，4例出现不同程度的精神运动发育迟缓。
结论 利用液相色谱串联质谱技术进行新生儿疾病筛查对早期确诊MMA至关重要。徐州地区MMA的主要病因是MMACHC基因缺陷，其中c.GA突变出现频率最高；患儿预后与疾病类型、发病年龄及对维生素B12的反应性等因素有关。
稿件编辑：高雪莲