抗原特异性决定抗红细胞IgG同种抗体Fc糖基化，从而决定胎儿和新生儿溶血病的严重程度
分析了名抗c、E或K同种异体抗体的孕妇，并研究了这些孕妇抗体的Fc末端糖基化类型与免疫触发和妊娠结局的关系。最近发现抗D的N-糖基化倾向于低岩藻糖基化，从而增加了与HDFN疾病严重程度相关的IgGFc受体IIIa和IIIb的亲和力。抗c、E、K和D抗体具有不同的Fc糖基化模式，但由输血和妊娠免疫的Fc糖基化模式无明显差异。抗c抗体Fc的高半乳糖基化和唾液酸化与HDFN疾病严重程度相关，而抗K抗体Fc的低岩藻糖基化与严重胎儿贫血相关。
红细胞抗体IgG1的Fc糖基化取决于抗原，这些特征影响其临床效力，因此可用于预测严重程度和确定需要治疗的患者。
一、在HDFN中抗c、E和KIgG1的Fc糖基化与抗D不同
抗D具有明显的低岩藻糖基化倾斜，通过质谱分析在抗K中也观察到这种倾斜，而抗c和抗E中没有观察到。
不同抗体特异性之间的二等分乙酰葡糖胺化和半乳糖基化也存在差异，红细胞抗原之间可能具有不同的倾向，以促进具有特定糖基化特征的抗体反应。
图1：HDFN中抗c、E和K的Fc糖基化与抗D不同
(A）显示总IgG1（y轴）和抗体特异性IgG1（x轴）二等分乙酰葡糖胺化、半乳糖基化、唾液酸化和岩藻糖基化（x轴）
(B）抗D、c、E和K（x轴）二等分乙酰葡糖胺化、半乳糖基化、唾液酸化和岩藻糖基化的比率（特异性IgG1/总IgG1）（y轴），显示抗c、E和K与抗D不同的糖基化模式。采用配对t检验（A）和H检验（B）进行统计分析。
二、Fc糖基化不依赖于诱导免疫发生的方式
妊娠和输血衍生抗体之间的糖基化方式没有差异（图2），表明妊娠诱导的免疫反应不是这些抗体中特定糖基化的驱动因素。
图2：妊娠和输血诱导的IgG1糖基化无差异。统计分析采用U检验和H检验。
三、Fc糖基化与疾病严重程度相关
质谱分析没有发现抗c的Fc存在岩藻糖基化的主要偏斜，但抗c特异性抗体的半乳糖基化和唾液酸化的增加与HDFN的严重程度相关（图3），这表明除了岩藻糖基化外，其他糖基化特征也可能影响吞噬功能。
抗K的岩藻糖基化和二等分乙酰葡糖胺化水平与血红蛋白水平显著相关（图4A）。另外，抗-K的糖基化和疾病严重程度之间发现了相同的趋势，尽管只是边缘显著性（图4B）。
图3：抗cIgG1糖基化特征与疾病严重程度相关。（A）抗c二等分乙酰葡糖胺化、半乳糖基化、唾液酸化和岩藻糖基化（y轴）与血红蛋白水平（x轴）无相关性；（B）疾病严重程度分为健康（无需治疗）、中度（需光疗）和重度（需输血）（x轴）显示与抗cIgG1半乳糖基化和唾液酸化相关，但与二等分乙酰葡糖胺化和岩藻糖基化无关（y轴）。统计分析采用Spearman秩相关（A）和Mann-Whitney检验（B）。
图4：抗KIgG1二等分乙酰葡糖胺化和岩藻糖基化与血红蛋白水平相关。（A）血红蛋白水平（x轴）与抗KIgG1二等分乙酰葡糖胺化和岩藻糖基化相关，而与半乳糖基化和唾液酸化无关（y轴），脐血检测获得血红蛋白水平；（B）抗-KIgG1糖基化特征（y轴）与疾病严重程度显示与图3A所示的相同趋势，尽管只有边界显著性（x轴）。只包括娩出抗原阳性胎儿的孕妇样本。统计分析采用Spearman秩相关分析
目前研究表明抗体水平高、岩藻糖基化低和半乳糖基化高的孕妇有发生HDFN的风险。尽管Fc糖基化的偏斜较少，但HDFN的临床转归受IgG1糖基化的影响。
(翻译：陈清艳，校准：王秋实,原文:BritishJournalofHaematology,,,–)
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